Forskere fra Cardiff University i Storbritannia og andre forskningsinstitusjoner har identifisert en klasse av avanserte morder-T-celler hos pasienter som ble kurert for avansert solid kreft. De bemerket at disse dominerende og vellykkede killer T-cellene var i stand til å gjenkjenne mange forskjellige kreftrelaterte mål samtidig. Funnene ble publisert online 24. juli 2023 i tidsskriftet Cell.
Tidligere hadde forskere trodd at individuelle drepende T-celler bare kunne se ett mål på en kreftcelle. Nå har disse forfatterne oppdaget at avanserte morder-T-celler er forskjellige fra tidligere studerte T-celler ved at de har den bemerkelsesverdige egenskapen å kunne angripe kreft på flere måter samtidig.
Hva gjorde disse forskerne?
Disse forskerne studerte pasienter med avanserte solide kreftformer som mottok tumorinfiltrerende lymfocyttbehandling (TIL) ved det danske National Center for Cancer Immunotherapy (CCIT-DK.) TIL-terapi trekker ut hvite blodceller (T-celler) fra en pasients svulst, dyrker dem i store antall i laboratoriet, og deretter tilføre dem tilbake til CCIT-DK er pioneren innen TIL-terapi i Europa.
I kliniske fase I/II-studier utført i løpet av det siste tiåret, har 31 pasienter fått TIL-behandling. Alle TIL-cellene gitt til disse pasientene var T-celler. Disse forfatterne ventet så for å se hvilke av disse pasientene som klarte kreften og fokuserte på dem.
De utfordret deretter blodcellene til disse pasientene med lagrede prøver av pasientenes egne tumorceller for å se hvilke T-celler som responderte. De fant at kreftoverlevende fortsatte å vise en veldig sterk T-celle-respons på sin egen kreft mer enn et år etter at de hadde fjernet den.
Disse forskerne fortsatte deretter med å studere hvordan disse drepende T-cellene skilte mellom kreftceller og normale celler. Ved hjelp av algoritmer lyktes de med å forutsi hva de kreftspesifikke T-cellene ville gjenkjenne, og baserte sine spådommer på hva T-cellene reagerte på og hvilke proteinforskjeller som var kjent mellom friske og kreftceller.
De fant at disse nye T-cellene, som gjenkjenner flere mål, var i stand til å gjenkjenne flere endringer i proteiner i kreftceller. Kort sagt fant de disse T-cellene som gjenkjenner flere mål hos flere kreftoverlevere.
Professor Andy Sewell fra Cardiff University School of Medicine sa: "Vi ønsket å vite hvordan noen pasienter med avansert kreft som hadde blitt behandlet med TIL-terapi hadde klart kreften sin, så vi gikk på jakt etter svar. Ved å se på blodet til pasienter hvis kreft ble fullstendig fjernet etter TIL-behandling, sporet vi opp de vellykkede T-cellene. Vi testet dem med pasientens egen kreft, andre pasienters kreftformer og andre krefttyper."
"Resultatene viste at morder-T-celler hos kreftoverlevende som er i stand til å gjenkjenne flere mål, gjenkjente kreft betydelig bedre enn vanlige anti-kreft-dreper-T-celler. I tillegg betyr evnen til å reagere på flere kreftassosierte proteiner samtidig at disse T-cellene -celler kan reagere på de fleste typer kreft, da kreften bare trenger å uttrykke ett av de avvikende målene for å bli anerkjent som farlig og drept. Viktigere er at vi har funnet et stort antall T-celler i blodet til kreftoverlevere som er i stand til å gjenkjenne flere mål. Til dags dato har vi ikke funnet slike T-celler som gjenkjenner flere mål hos pasienter hvis kreft har utviklet seg. Så langt har antallet pasienter vært lite, men det er fortsatt mulig at T-celler som er i stand til å gjenkjenne flere mål kan være assosiert med fullstendig remisjon eller kreftbehandling."
Hva er det neste for disse forskerne?
Selv om denne nye studien antyder at T-celler hos kreftoverlevere kan gjenkjenne mange forskjellige mål og drepe flere kreftformer samtidig, er det nødvendig med ytterligere forskningsarbeid i større pasientpopulasjoner for definitivt å koble T-celler som er i stand til å gjenkjenne flere mål til kreftclearance.
Vellykket å forutsi målene som gjenkjennes av T-celler er en av de store utfordringene i kreftforskning og har potensial til å dramatisk forbedre fremtidige kreftbehandlinger ved å forstå hvilke mål som faktisk gjenkjennes av anti-kreft-T-celler hos pasienter hvis kreft har blitt fjernet.
Prof. Sewell sa: "Denne studien forbedrer vår forståelse av immunsystemets rolle i kreft, og selv om det fortsatt er mer forskning å gjøre, er det et positivt skritt mot fremtidig utvikling av immunterapier for å behandle kreft."
Dr. Garry Dolton, medforfatter av artikkelen, sa: "Vi har nå sett T-celler i flere kreftoverlevere som er i stand til å gjenkjenne et bredt spekter av mål, så å undersøke om disse cellene er assosiert med en god prognose vil være et viktig neste skritt. Utover det kan vi genmanipulere disse T-cellene i laboratoriet. Dermed håper vi å studere om T-celler som gjenkjenner flere mål kan brukes til å behandle ulike kreftformer etter å ha blitt genmodifisert, omtrent som dagens konstruerte CAR -T-celler brukes til å behandle visse typer leukemi. Denne forskningen er fortsatt flere år unna, men vi er oppmuntret over resultatene så langt."
Henvisning:
Garry Dolton et al. Målretting av flere tumorassosierte antigener av individuelle T-cellereseptorer under vellykket kreftimmunterapi. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.020.